एस्पार्टेम की खोज 1965 में जी.डी. सर्ल एंड कंपनी में रसायनज्ञ जेम्स श्लाटर द्वारा आकस्मिक रूप से की गई थी।
वैज्ञानिक पेट के अल्सर के इलाज के लिए एक दवा बनाने पर काम कर रहा था और गलती से परिणामी यौगिक का स्वाद लिया, इसकी तीव्र मिठास की खोज की।
16 साल के शोध और नैदानिक परीक्षणों के बाद, 1981 में एफडीए ने सूखे उत्पादों में उपयोग के लिए एस्पार्टेम को मंजूरी दी, और 1983 में - कार्बोनेटेड पेय में।