Aspartam wurde 1965 zufällig vom Chemiker James Schlatter bei G.D. Searle & Company entdeckt.
Der Wissenschaftler arbeitete an der Entwicklung eines Magengeschwür-Medikaments und probierte versehentlich die resultierende Verbindung, wobei er ihre intensive Süße entdeckte.
Nach 16 Jahren Forschung und klinischen Studien wurde Aspartam 1981 von der FDA für die Verwendung in Trockenprodukten und 1983 in kohlensäurehaltigen Getränken zugelassen.